十二烷基硫酸鈉（SLS）是一種常用的藥用輔料，它是陰離子表面活性劑，可作為藥品的增溶劑、乳化劑、皮膚穿透劑、片劑和膠囊劑的潤(rùn)滑劑、潤(rùn)濕劑等，SLS 的應(yīng)用可能會(huì)影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性。
在藥物制劑處方中的應(yīng)用
1.增溶作用
SLS 是分子中帶有性質(zhì)不同的親水基和疏水基的兩親結(jié)構(gòu)化合物，是一種在藥物制劑中常用的增溶劑和助溶劑[7-8]。李華等[9]的研究表明，在阿司匹林片劑處方中添加 SLS 可以起到一定的增溶作用，促進(jìn)阿司匹林的溶出。李野等[10]考察了 SLS 對(duì)槲皮素溶出度的影響，結(jié)果表明在偏堿性條件下，SLS 對(duì)槲皮素具有增溶作用。范永等[11]在研究 SLS 膠束體系對(duì)硝基苯的增溶作用中發(fā)現(xiàn)，硝基苯的增溶量隨 SLS 濃度的增加而增加。楊玉婷等[12]研究了 SLS 對(duì)水飛薊素體外溶出度的影響，結(jié)果顯示 SLS 對(duì)水飛薊素具有很強(qiáng)的增溶作用。于超峰等[13]采用 SLS 和介孔硅為載體制備了他達(dá)那非固體分散體，其中的 SLS 能明顯提高藥物的表觀溶解度和溶出度。但 Guo等[14]在利托那韋片劑配方中使用了 SLS 以改善藥品的潤(rùn)濕性，結(jié)果顯示，樣品在酸性介質(zhì)中的溶解度卻急劇下降。為了解釋這種意外現(xiàn)象，Guo 等又開(kāi)展了系統(tǒng)的研究，包括溶解度的測(cè)定、固有溶出度的測(cè)量、在人造胃和十二指腸裝置中的溶出度測(cè)定以及固態(tài)表征等，結(jié)果表明是由于形成了難溶的利托那韋-SLS 復(fù)合物所致。由此可知，SLS 雖然是常規(guī)的增溶劑，但在不同的藥物處方中也有反常情況出現(xiàn)，因此在藥物研發(fā)過(guò)程中應(yīng)予以關(guān)注。
2.崩解作用
在片劑中加入適量的 SLS 可提高片劑的潤(rùn)濕性能，加速水分的透入，增大藥物的溶出速度，使片劑較快的崩解。張漢忠等[15]研究了多種崩解劑對(duì)復(fù)方磺胺甲基異噁唑片崩解時(shí)限的影響，發(fā)現(xiàn)同時(shí)使用 SLS 和干淀粉作崩解劑時(shí)更有利于片劑的崩解。
3. 乳化作用
SLS 是乳劑中常用的乳化劑[16]，用于配制 O/W 型乳劑基質(zhì)。SLS 的 HLB 值約為 40，常用量為 5～20 g·L-1，而過(guò)高的用量對(duì)其降低表面張力的作用甚微。常與其他 W/O 型乳化劑（單硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦等）合用調(diào)節(jié)乳膏體系的 HLB 值，乳化效果更佳。汪振炯等[17]通過(guò)動(dòng)態(tài)時(shí)間掃描實(shí)驗(yàn)證明，加入 SLS 有利于削弱淀粉分子之間的氫鍵作用力，促進(jìn)淀粉與單體之間發(fā)生接枝反應(yīng)，從而改善了淀粉膠乳液的黏結(jié)性能及穩(wěn)定性。古麗巴哈爾·卡吾力等[18]通過(guò)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)法，以綜合打分的方式篩選出孕酮（progesterone）乳膏的優(yōu)選乳化劑，它是由 50 g·L-1十二烷基硫酸鈉和 10 g·L-1單硬脂酸甘油酯組成的混合乳化劑。易盼盼等[19]研究了 SLS 的用量對(duì)苯丙乳液性能的影響，結(jié)果顯示，隨著 SLS 用量的增加，乳液的凝膠率、乳膠粒子的粒徑逐漸減小，粒徑分布變窄，單體轉(zhuǎn)化率、Zeta 電位絕對(duì)值和乳液黏度都逐漸增大，穩(wěn)定性變好。
4.抑菌作用
SLS 可使細(xì)胞膜崩解，它與膜蛋白疏水部分結(jié)合并與膜分離。研究表明，高濃度的 SLS 還能夠破壞蛋白質(zhì)中的離子鍵和氫鍵等非共價(jià)鍵，甚至改變蛋白質(zhì)的構(gòu)象。SLS 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌具有抗菌作用[20]，對(duì)抑制金黃色葡萄球菌更有效[21]。呂霞麗等[22]研究了消毒劑乙酰丙酸-SLS 對(duì)大腸埃希菌、恥垢分枝桿菌、結(jié)核分枝桿菌標(biāo)準(zhǔn)株 H37Rv 的殺滅作用，結(jié)果顯示，一定濃度范圍的乙酰丙酸-SLS 隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，對(duì)大腸埃希菌、恥垢分枝桿菌的殺滅作用逐漸增強(qiáng)。
5.潤(rùn)滑作用
SLS 可在一般固體制劑中作為潤(rùn)滑劑[23-24]使用，一般用量為 10～30 g·kg-1[25]。Dun 等[26]將適量 SLS 應(yīng)用于塞來(lái)昔布片劑的藥用粉末混合物中，結(jié)果顯示其潤(rùn)滑效率與硬脂酸鎂相當(dāng)，但不會(huì)降低片劑的可壓性，此外，與含硬脂酸鎂的片劑相比，含 SLS 的片劑還具有改善體外溶出度的作用。
6.防靜電作用
研究表明，SLS 本身具有防靜電能力[27]，適合應(yīng)用于微丸包衣。在微丸包衣的大部分時(shí)間內(nèi)，微丸表面處于微潤(rùn)濕狀態(tài)，部分解離的 SLS 具有一定的導(dǎo)電性，有利于消除靜電，一般在包衣液中加入 5～10 g·L-1 的 SLS 就可以達(dá)到防靜電的效果。
7.改進(jìn)包衣粉或膠囊殼性能
包衣材料要求性質(zhì)穩(wěn)定、無(wú)毒、有彈性、不出現(xiàn)裂縫、不影響崩解，在包衣粉中加入 SLS 有利于改進(jìn)包衣粉的性能[28-29]。此外，在明膠中加入 SLS 可以增加膠囊殼的光澤度。提示在原研處方解析中，如果原研參比制劑處方中含有 SLS 成分，也有可能是原研參比制劑包衣層或膠囊殼中含有 SLS，因此在制劑研究過(guò)程中要做綜合全面的反向解析。
8.影響藥物吸收
國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）最新指南《基于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)的生物等效性豁免》中明確說(shuō)明 SLS 可能影響藥物的吸收，其影響藥物吸收的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)基于機(jī)制進(jìn)行評(píng)估。何盛紅等[30]用翻轉(zhuǎn)腸囊法研究了吸收促進(jìn)劑對(duì)小腸吸收苦參堿的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)加入 2 g·kg-1 的 SLS可增加苦參堿的離體小腸吸收。任靜等[31]研究了吸收促進(jìn)劑對(duì)綠原酸跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的影響，結(jié)果顯示，SLS、牛膽鹽、卡波姆 3 種吸收促進(jìn)劑的促吸收能力依次遞減：SLS ＞ 牛膽鹽 ＞ 卡波姆。姚曉梅等[32]在不同促滲劑對(duì)氨氯地平凝膠透皮作用的比較試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，10 g·kg-1 的 SLS 和 20 g·kg-1 的丙二醇均可不同程度地促進(jìn)氨氯地平凝膠的透皮吸收作用，且兩者聯(lián)用效果更佳。但美國(guó) FDA 發(fā)表的一篇文章[33]闡述了 14 種常用輔料對(duì)胃腸道滲透性的影響，其中指出當(dāng) SLS 用量小于 50 mg時(shí)，不會(huì)對(duì)西咪替丁和阿昔洛韋的吸收產(chǎn)生影響。Hansen 等[34]在研究頰黏膜藥物滲透率時(shí)發(fā)現(xiàn)SLS 能夠降低咖啡因和地西泮的通透性。上述研究結(jié)果說(shuō)明 SLS 是否對(duì)藥物吸收有促進(jìn)作用不能一概而論，要具體藥物具體分析。
十二烷基硫酸鈉（Sodium dodecyl sulfate，SDS）或月桂基硫酸鈉(Sodium lauryl sulfate SLS)，NaC12H25SO4，常用的表面活性劑之一，是洗潔精的主要成分。常用于DNA提取過(guò)程中，使蛋白質(zhì)變性后與DNA分開(kāi)。通常被誤讀為十二烷基磺酸鈉（SDS'）（NaC12H25SO3）。十二烷基硫酸鈉（SDS）作為發(fā)泡劑被廣泛應(yīng)用于牙膏、肥皂、沐浴乳、洗發(fā)精、洗衣粉，以及化妝品中。95%的個(gè)人護(hù)膚用品和家居清潔用品中都含有十二烷基硫酸鈉。
性質(zhì)
常溫下白色或淺黃色結(jié)晶或粉末。有特殊氣味。在濕熱空氣中分解。易溶于水，溶于熱醇。
電泳
SDS常用作電泳實(shí)驗(yàn)的試劑。SDS可附著氨基酸，約兩個(gè)氨基酸會(huì)連接一個(gè)SDS；SDS在溶液中帶負(fù)電，因此，若蛋白質(zhì)的氨基酸越多，連接的SDS也越多，整個(gè)蛋白質(zhì)的負(fù)電荷越強(qiáng)，在電泳液中移動(dòng)得也越快，電泳實(shí)驗(yàn)結(jié)果中不同蛋白質(zhì)的位置可用來(lái)推估組成蛋白質(zhì)的氨基酸多寡。
制備
將十二烷醇與濃硫酸發(fā)生酯化反應(yīng)后，再經(jīng)酸堿中和反應(yīng)成為十二烷基硫酸鈉。
C12H25OH+SO3(H2SO4·SO3)→C12H25OSO3H
C12H25OSO3H+NaOH→C12H25OSO3Na+H2O
安全
此成分在一段時(shí)間當(dāng)中被謠傳為致癌物，美國(guó)化妝品及衛(wèi)浴、芳香劑協(xié)會(huì)(The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Associaton )因此公開(kāi)在其官方網(wǎng)站(www.ctfa.org)上澄清，目前并無(wú)證據(jù)顯示此成分會(huì)導(dǎo)致癌癥。美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)(American Cancer Society)亦作如此表示。高劑量的此物質(zhì)確實(shí)可能會(huì)刺激皮膚，然而在一般衛(wèi)浴產(chǎn)品中作為發(fā)泡劑使用時(shí)濃度有限，并且是合乎世界各國(guó)規(guī)范的。
一些學(xué)術(shù)論文指出含有十二烷基硫酸鈉的牙膏或漱口水對(duì)口腔有害，可能導(dǎo)致口腔潰瘍。
